用(yòng)外周血細胞來(lái)源的(de)誘導多(duō)能幹細胞生産出“off-the-shelf”自然殺傷細胞

目前臨床上采用(yòng)的(de)NK細胞療法隻能針對(duì)特定患者提供數量有限的(de)個(gè)體化(huà)NK細胞。爲了(le)提供大(dà)量的(de)“off-the-shelf”的(de)NK細胞以用(yòng)于多(duō)個(gè)患者，來(lái)自新加坡國立大(dà)學的(de)科學家們研發出利用(yòng)誘導性多(duō)能幹細胞（iPSCs）大(dà)批量生産NK細胞的(de)整體制造方案。該方案選用(yòng)可(kě)方便獲取的(de)外周血細胞（PBCs）作爲細胞來(lái)源，通(tōng)過體外重編程獲得(de)符合GMP要求的(de)iPSCs細胞（PBC-iPSCs）。通(tōng)過該實驗方案，不需要富集CD34⁺細胞和(hé)形成類胚體，即可(kě)從PBC-iPSCs細胞誘導獲得(de)高(gāo)純度、高(gāo)增殖活性的(de)功能性NK細胞（PBC-iPSC-NK）（圖1、圖2）。最重要的(de)是，其中大(dà)多(duō)數NK細胞不表達殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIRs），使他(tā)們不受人(rén)類白細胞抗原的(de)限制（圖2）。PBC-iPSC-NK細胞可(kě)在體外有效殺傷多(duō)種腫瘤細胞系（圖3），與外周血細胞直接誘導獲得(de)的(de)NK細胞（PB-NK）相比，PBC-iPSC-NK細胞對(duì)血癌細胞系K562細胞的(de)殺傷效率與PB-NK細胞類似（圖3-A），PBC-iPSC-NK細胞對(duì)其它實體瘤細胞系的(de)殺傷效率普遍高(gāo)于PB-NK細胞（圖3B-3F）。

該研究建立了(le)一種利用(yòng)外周血細胞生産大(dà)量通(tōng)用(yòng)型NK細胞的(de)方法，該NK細胞可(kě)更廣泛地應用(yòng)于臨床患者。
 

圖1從人(rén)誘導多(duō)能幹細胞hPSCs産生NK細胞



圖2 PBC-iPSCs-NK細胞形态、純度和(hé)細胞表型檢測圖



圖3 PBC-iPSCs-NK細胞對(duì)腫瘤細胞的(de)殺傷活性檢測
 

參考文獻：Zenget al., Generation of ‘‘Off-the-Shelf’’ Natural Killer Cells from PeripheralBlood Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells, Stem Cell Reports (2017),https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.10.020.