IL-1R8是NK細胞調控其抗腫瘤和(hé)抗病毒活性的(de)檢查點分(fēn)子

近日，來(lái)自意大(dà)利University of Milan的(de)研究人(rén)員(yuán)對(duì)自然殺傷（NK）細胞在抗腫瘤和(hé)抗病毒中的(de)調控機制進行了(le)深入的(de)研究，研究結果顯示NK細胞表面的(de)白介素受體分(fēn)子IL-1R8對(duì)于其抗腫瘤和(hé)抗病毒作用(yòng)起著(zhe)負調控作用(yòng)。相關研究成果發表在2017年11月(yuè)2日的(de)Nature雜(zá)志上。

白細胞介素-1受體8（IL-1R8，也(yě)被稱爲SIGIRR或TIR8）是IL-1受體（ILR）家族的(de)成員(yuán)，具有與其它ILR不同的(de)結構和(hé)功能特征，其主要作用(yòng)是對(duì)ILR和(hé)Toll樣受體（TLR）下(xià)遊信号通(tōng)路和(hé)炎症反應起到負調控的(de)作用(yòng)。NK細胞是先天性淋巴細胞，可(kě)抵抗病原體，有助于激活适應性免疫應答(dá)。NK細胞在血液腫瘤的(de)抵抗中起了(le)重要的(de)作用(yòng)，但一般認爲在實體瘤中的(de)作用(yòng)有限。

本研究結果顯示：IL-1R8是NK細胞成熟和(hé)殺傷功能的(de)重要檢查點分(fēn)子，對(duì)于NK細胞抗腫瘤和(hé)抗病毒作用(yòng)起著(zhe)負調控作用(yòng)。采用(yòng)基因工程的(de)方法沉默IL-1R8分(fēn)子的(de)表達可(kě)有效抑制肝癌發生（圖1）、血源性肝肺轉移（圖2），以及巨細胞病毒感染。
 

圖1 二乙基亞硝胺注射後Il1r8^+/+和(hé)Il1r8^−/−小鼠的(de)肝損傷評分(fēn)統計



圖2 對(duì)Il1r8^+/+小鼠過繼回輸Il1r8^+/+NK細胞和(hé)Il1r8^+/+NK細胞後肺轉移腫瘤（a）和(hé)肝轉移腫瘤（b）的(de)數量
 

參考文獻：IL-1R8 is a checkpoint in NK cells regulating anti-tumour and anti-viral activity. Nature.2017 Nov 2;551(7678):110-114. doi: 10.1038/nature24293.