自然殺傷細胞通(tōng)過促生長(cháng)因子的(de)分(fēn)泌促進胎兒(ér)發育
- 發布時(shí)間:2018-09-06
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研究亮點:
(1)子宮中CD49a+Eomes+NK細胞亞群可(kě)分(fēn)泌促生長(cháng)因子(GPF),包括多(duō)效生長(cháng)因子和(hé)骨誘導因子等;
(2)分(fēn)泌GPF的(de)NK細胞亞群的(de)減少會損害胚胎發育;
(3)過繼回輸CD49a+Eomes+NK細胞可(kě)逆轉受損的(de)胎兒(ér)生長(cháng)。
研究摘要:
自然殺傷(NK)細胞大(dà)量存在于妊娠早期的(de)母胎界面中。然而,NK細胞在胎兒(ér)生長(cháng)中的(de)作用(yòng)目前尚不清楚。在本研究中,研究人(rén)員(yuán)确定了(le)在人(rén)和(hé)鼠中均存在一種CD49a+Eomes+NK細胞亞群,該亞群細胞能分(fēn)泌包括多(duō)效生長(cháng)因子和(hé)骨誘導因子在内的(de)促生長(cháng)因子(Growth-Promoting Factors,GPFs)(圖1)。HLA-G與ILT2之間的(de)相互作用(yòng)可(kě)刺激該NK細胞亞群分(fēn)泌GPFs(圖2)。該NK細胞亞群的(de)減少會使胎兒(ér)發育受損,導緻胎兒(ér)生長(cháng)受限。在複發性自然流産(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)患者體内可(kě)以觀察到該NK細胞亞群大(dà)量減少,且GPFs分(fēn)泌功能大(dà)大(dà)減弱(圖3)。轉錄因子Nfil3影(yǐng)響了(le)該蛻膜NK細胞亞群的(de)功能和(hé)數量(圖4)。通(tōng)過過繼回輸體外誘導的(de)CD49a+Eomes+NK 細胞,可(kě)逆轉胎兒(ér)生長(cháng)受損情況并重建出适宜的(de)局部微環境(圖5)。這(zhè)些發現揭示了(le)NK細胞在促進胎兒(ér)生長(cháng)方面的(de)特性。此外,這(zhè)項研究提出可(kě)應用(yòng)NK細胞過繼回輸治療,以逆轉妊娠早期子宮微環境中的(de)營養受限情況。
圖1 人(rén)體内存在可(kě)分(fēn)泌PTN、OGN、OPN的(de)CD49a+Eomes+NK細胞亞群
注:PTN (pleiotrophin,多(duō)效生長(cháng)因子)、OGN (osteoglycin,骨誘導因子)、OPN (osteopontin,骨橋蛋白)
圖2 HLA-G與ILT2之間的(de)相互作用(yòng)促進NK細胞亞群分(fēn)泌GPFs
圖3 RSA患者體内CD49a+Eomes+NK細胞亞群數量(A)以及GPFs分(fēn)泌量(B)大(dà)大(dà)減少
圖4 轉錄因子Nfil3影(yǐng)響蛻膜NK細胞亞群的(de)功能和(hé)數量
圖5 過繼回輸體外誘導的(de)CD49a+Eomes+ NK細胞,可(kě)逆轉小鼠胎兒(ér)生長(cháng)受損情況
參考文獻:Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors, Immunity(2017), 47: 1100–1113. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.11.018