人(rén)iPS細胞分(fēn)化(huà)的(de)多(duō)巴胺神經元可(kě)恢複帕金森病猴的(de)神經功能

iPSCs專題系列-03

 

近日，來(lái)自日本京都大(dà)學iPS細胞研究所的(de)研究人(rén)員(yuán)将人(rén)iPS細胞在體外誘導分(fēn)化(huà)爲多(duō)巴胺能神經元，移植到帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）猴模型中，成功恢複了(le)PD猴的(de)神經功能和(hé)運動功能，相關研究成果發表在2017年8月(yuè)31日的(de)Nature雜(zá)志上。

随著(zhe)人(rén)口老齡化(huà)，神經退行性疾病愈來(lái)愈多(duō)，PD是老年性神經退行性疾病的(de)其中之一，好發于65歲以上的(de)人(rén)群。PD最主要的(de)病理(lǐ)改變是中腦(nǎo)黑(hēi)質多(duō)巴胺能神經元的(de)變性死亡。iPS細胞的(de)發展有望爲PD細胞治療提供一種新的(de)治療途徑，但迄今爲止，人(rén)iPS細胞分(fēn)化(huà)的(de)多(duō)巴胺能神經元尚未在靈長(cháng)類PD模型中進行長(cháng)期的(de)臨床前研究。

該研究顯示，在神經毒素MPTP處理(lǐ)的(de)帕金森病靈長(cháng)類動物(wù)模型（猕猴屬）中，人(rén)iPS細胞分(fēn)化(huà)的(de)多(duō)巴胺能神經元可(kě)以長(cháng)期存活（圖1）并發揮中腦(nǎo)多(duō)巴胺能神經元的(de)作用(yòng)。基于評分(fēn)和(hé)錄像分(fēn)析顯示，細胞移植後猴子的(de)自發運動增多(duō)（圖2）。組織學研究顯示，無論細胞是從PD患者還(hái)是從健康個(gè)體獲得(de)，成熟的(de)多(duō)巴胺能神經元都能将密集的(de)神經軸突延伸到宿主紋狀體。在至少兩年的(de)移植後觀察顯示，細胞未在PD猴模型腦(nǎo)中形成任何腫瘤，證實了(le)iPS的(de)安全性。因此，這(zhè)項使用(yòng)靈長(cháng)類動物(wù)模型的(de)臨床前研究結果表明(míng)，人(rén)iPS細胞分(fēn)化(huà)的(de)多(duō)巴胺能神經元可(kě)安全地應用(yòng)于臨床回輸治療PD患者。