iNKT細胞在組織損傷修複中發揮關鍵作用(yòng)

近日，來(lái)自加拿大(dà)Universityof Calgary的(de)研究人(rén)員(yuán)對(duì)恒定型自然殺傷T細胞（iNKT）在組織損傷修複中的(de)作用(yòng)進行了(le)深入的(de)研究，研究結果顯示iNKT細胞在肝損傷修複和(hé)炎症消退中起著(zhe)關鍵的(de)作用(yòng)。相關研究成果發表在2017年10月(yuè)17日的(de)Cell子刊Immunity雜(zá)志上。

 

研究亮點：

1. 排斥、滞留、滲透：iNKT細胞在損傷部位的(de)三種狀态；

2. 自身抗原呈遞和(hé)細胞因子刺激iNKT細胞産生Th2細胞因子；

3. iNKT細胞激活信号由Kupffer細胞與窦内皮細胞介導；

4. iNKT細胞對(duì)組織修複和(hé)炎症消退有重要的(de)作用(yòng)。

 

研究摘要：

體内某些細胞在機體受到外傷後能監測到損傷發生，通(tōng)過影(yǐng)響損傷部位的(de)細胞因子環境，調節該部位免疫反應，恢複機體狀态。

通(tōng)過活體顯微鏡，研究人(rén)員(yuán)觀察到恒定型自然殺傷T細胞（iNKT）在損傷部位呈現出排斥、滞留、滲透這(zhè)三種狀态（圖1）。iNKT細胞起先被肝損傷部位排除在外，但随後通(tōng)過自身抗原和(hé)細胞因子的(de)作用(yòng)，iNKT細胞能準确分(fēn)布到單核細胞聚集以及肝細胞增殖的(de)損傷部位（圖2）。自身抗原激活的(de)iNKT細胞可(kě)産生白介素-4（IL-4），而不産生幹擾素-γ（IFN-γ）（圖3）。iNKT産生的(de)IL-4是促進肝細胞增殖、單核細胞轉變以及肝損傷愈合的(de)關鍵因素（圖4）。

該研究表明(míng)自身抗原激活的(de)iNKT細胞可(kě)監測并參與發生炎症的(de)損傷部位的(de)及時(shí)修複。

 

圖1 iNKT細胞在損傷部位的(de)分(fēn)布

                (a)損傷後不同時(shí)間在損傷部位iNKT細胞（綠(lǜ)色）和(hé)壞死細胞（紅色）的(de)熒光(guāng)拍(pāi)攝圖；
(b)距離損傷部位100um處和(hé)(c)損傷部位内部iNKT細胞的(de)分(fēn)布情況統計。

圖2 iNKT細胞（綠(lǜ)色，白色箭頭指示）在損傷部位的(de)聚集



圖3 激活的(de)iNKT細胞分(fēn)泌IL-4和(hé)IFN-γ的(de)流式檢測圖



圖4 iNKT細胞回輸到Ja18^-/-小鼠體内7天後損傷部位面積(a)以及肝細胞密度(b)的(de)統計圖
（WT:wild type iNKT細胞；IL4^-/-:IL-4分(fēn)泌缺陷的(de)iNKT細胞）

 

參考文獻：iNKT Cells Orchestrate a Switch from Inflammation to Resolution of Sterile Liver Injury. Immunity. Volume 47, Issue 4, p752–765.e5, 17 October 2017