CD27激動劑通(tōng)過募集髓系細胞增強腫瘤靶向抗體的(de)抗腫瘤療效

研究亮點：

CD27刺激增強腫瘤靶向單克隆抗體的(de)抗腫瘤療效；

T細胞和(hé)NK細胞表面CD27的(de)刺激可(kě)提高(gāo)趨化(huà)因子和(hé)IFN-γ的(de)釋放；

釋放的(de)IFN-γ可(kě)促進髓系細胞的(de)活化(huà)和(hé)滲透；

活化(huà)的(de)巨噬細胞擁有增強的(de)吞噬功能。

研究摘要：

單克隆抗體（monoclonal antibodies，mAbs）可(kě)以通(tōng)過募集效應細胞（如髓系細胞）或靶向免疫調節受體，促進細胞毒性T細胞反應，從而摧毀腫瘤。本研究測試了(le)一種腫瘤靶向抗體——CD20抗體與其它免疫調節mAbs聯合使用(yòng)治療腫瘤的(de)潛力。結果顯示隻有CD27/CD20抗體組合可(kě)以有效殺傷腫瘤，這(zhè)一結論在多(duō)個(gè)淋巴瘤模型中得(de)到了(le)證實（圖1）。進一步分(fēn)析結果表明(míng)CD27抗體可(kě)以促進CD8+ T細胞的(de)活化(huà)（圖2），促進CD8+ T細胞和(hé)自然殺傷細胞釋放髓系細胞趨化(huà)因子和(hé)γ幹擾素（圖3），最終促進髓系細胞滲透（圖4）和(hé)巨噬細胞的(de)活化(huà)（圖5），提高(gāo)抗腫瘤效果。

 
圖1 CD27抗體與CD20抗體聯用(yòng)在小鼠淋巴瘤模型中的(de)療效



圖2 CD27抗體促進CD8+ T細胞活化(huà)的(de)流式檢測



圖3 CD27抗體可(kě)促進趨化(huà)因子和(hé)γ幹擾素的(de)釋放



圖4 CD27抗體可(kě)促進髓系細胞的(de)滲透



圖5 CD27抗體可(kě)促進巨噬細胞的(de)活化(huà)

 

參考文獻：Antibody Tumor Targeting Is Enhanced by CD27 Agonists through Myeloid Recruitment, Cancer Cell (2017), https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.11.001

延伸閱讀：

Celldex公司的(de)Varlilumab是一種獨特的(de)靶向淋巴細胞激活途徑關鍵分(fēn)子CD27的(de)全人(rén)源化(huà)單克隆抗體(mAb)，可(kě)以通(tōng)過激活抗體CD27以誘導有效的(de)抗腫瘤反應；并且由于CD27的(de)受限表達和(hé)調節功能，靶向CD27可(kě)能會導緻較少的(de)毒性。Varlilumab是一種抗CD27激動劑的(de)單克隆抗體，已顯示在T細胞受體刺激的(de)背景下(xià)激活人(rén)類T細胞。在臨床前模型中，Varlilumab已經顯示出介導抗腫瘤作用(yòng)，并且可(kě)與其他(tā)免疫療法組合使用(yòng)。除了(le)Varlilumab的(de)免疫增強特性之外，mAb還(hái)可(kě)以對(duì)CD27表達的(de)腫瘤提供直接的(de)治療作用(yòng)。人(rén)B和(hé)T細胞淋巴瘤通(tōng)常高(gāo)水(shuǐ)平表達CD27，而Varlilumab對(duì)臨床前模型中的(de)該類型的(de)腫瘤顯示出有效的(de)抗腫瘤活性。因此，在表達CD27的(de)淋巴瘤/白血病患者中，可(kě)以通(tōng)過免疫激活和(hé)直接抗腫瘤兩種獨立的(de)機制起作用(yòng)。目前，Varlilumab處于結腸直腸癌，轉移性黑(hēi)素瘤，卵巢癌，腎細胞癌，頭頸鱗狀細胞癌和(hé)成膠質細胞瘤的(de)臨床II期研究。