獲FDA批準上市的(de)諾華公司CTL019藥物(wù)發展曆程

 

CTL019使用(yòng)嵌合抗原受體（CAR）技術對(duì)患者自身T細胞進行重“編程”，以“獵殺”表達特異性蛋白（CD19蛋白）的(de)癌細胞。重新編程後的(de)T細胞（稱爲CTL019）被重新輸入患者的(de)血液中，這(zhè)些細胞擴增并與CD19⁺癌細胞靶向結合，然後殺死這(zhè)些癌細胞。該療法目前已經在白血病和(hé)B細胞淋巴瘤的(de)臨床治療中顯示出很好的(de)臨床療效。

Bruce Levine（自左至右）

 

• 2012年：諾華與賓夕法尼亞大(dà)學簽定全球合作協議(yì)，共同研究、開發與商業化(huà)包括CTL019在内的(de)多(duō)項CAR-T療法，用(yòng)以癌症治療。
• 2014年9月(yuè)：FDA授予諾華CTL019突破性療法認定。
• 2014年12月(yuè)：諾華在第56屆美(měi)國血液學會年會（ASH）上公布CTL019的(de)最新臨床數據，在這(zhè)些研究中，CTL019在某些類型淋巴細胞白血病表現出了(le)巨大(dà)的(de)治療潛力。此次公布的(de)一項長(cháng)期兒(ér)科研究中，39例複發性/難治性急性淋巴細胞白血病（r/r ALL）兒(ér)科患者接受了(le)CTL019的(de)治療，數據顯示，有36例患者經曆了(le)完全緩解，比例高(gāo)達92%（n=36/39）。
• 2015年12月(yuè)：諾華在第57屆美(měi)國血液學會年會（ASH）上公布CTL019的(de)II期臨床研究數據，此次臨床研究調查了(le)CTL019在複發性/難治性急性淋巴細胞白血病（r/r ALL）兒(ér)童及年輕成人(rén)患者中的(de)療效和(hé)安全性。數據顯示，接受CTL019治療後，完全緩解率達到了(le)93%（n=55/59）。該研究結果進一步支持了(le)CTL019在兒(ér)科及年輕成人(rén)r/r ALL群體中的(de)治療潛力。
• 2017年3月(yuè)：FDA批準諾華CAR-T細胞治療藥物(wù)CTL019的(de)生物(wù)藥品許可(kě)申請（BLA）進入優先審查。
• 2017年7月(yuè)12日：美(měi)國FDA腫瘤藥物(wù)專家咨詢委員(yuán)會（ODAC）召開針對(duì)諾華CAR-T療法CTL-019的(de)評估會議(yì)，最終以10:0的(de)投票(piào)結果一緻推薦批準此療法上市，爲全球首次。
• 2017年8月(yuè)30日：FDA官方網站宣布批準諾華CAR-T細胞療法CTL019正式上市，用(yòng)于治療複發性或難治性兒(ér)童、青少年B-細胞急性淋巴細胞白血病，其商品名爲Kymriah（tisagenlecleucel）。

 

延伸閱讀：諾華CTL019治療B細胞淋巴瘤

• 2015年12月(yuè)：諾華在第57屆美(měi)國血液學會年會（ASH）上公布CTL019在複發性或難治性（r/r）非霍奇金淋巴瘤患者中的(de)IIa期臨床研究數據，此次研究數據涉及可(kě)評估緩解的(de)26例成人(rén)患者（15例DLBCL，11例FL）。結果顯示，接受CTL019治療3個(gè)月(yuè)時(shí)，r/r彌漫性大(dà)B細胞淋巴癌（DLBCL）成人(rén)患者組的(de)總緩解率爲47%（n=7/15），濾泡性淋巴瘤（FL）成人(rén)患者組的(de)總緩解率爲73%（n=8/11）。在治療3個(gè)月(yuè)時(shí)實現部分(fēn)緩解（PR）的(de)DLBCL患者中，有3例在治療6個(gè)月(yuè)時(shí)轉爲完全緩解（CR），1例在治療6個(gè)月(yuè)時(shí)病情進展。此外，在治療3個(gè)月(yuè)時(shí)實現部分(fēn)緩解（PR）的(de)FL患者中，有3例在治療6個(gè)月(yuè)時(shí)轉爲完全緩解（CR），1例在治療9個(gè)月(yuè)時(shí)仍保持部分(fēn)緩解（PR）但在12個(gè)月(yuè)時(shí)病情進展。DLBCL患者組中位無進展生存期（PFS）爲3.0個(gè)月(yuè)，FL患者組中位PFS爲11.9個(gè)月(yuè)。
• 2017年4月(yuè)：諾華宣布CTL019獲得(de)了(le)美(měi)國FDA頒發的(de)突破性療法認定，治療複發性或難治性彌漫性大(dà)B細胞淋巴瘤。