臍帶血來(lái)源CAR-NK細胞：一種更具應用(yòng)前景的(de)異體抗腫瘤免疫細胞

NK專題系列-01

臍帶血來(lái)源CAR-NK細胞：一種更具應用(yòng)前景的(de)異體抗腫瘤免疫細胞

近日，美(měi)國安德森癌症中心的(de)研究人(rén)員(yuán)對(duì)臍帶血來(lái)源的(de)NK細胞進行了(le)基因改造，探討(tǎo)了(le)其在抗腫瘤方面的(de)作用(yòng)和(hé)安全性問題，相關研究成果發表在Nature雜(zá)志子刊《Leukemia》上。

嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptors，CARs）基因修飾自體T細胞已在白血病和(hé)淋巴瘤的(de)特異性治療中顯示出較好的(de)臨床療效。但是同種異體CAR-T細胞應用(yòng)于治療存在較大(dà)的(de)移植物(wù)抗宿主病（GVHD）風險。自然殺傷（NK）細胞對(duì)靶細胞的(de)識别和(hé)殺傷不依賴于抗原特異性，不會引起GVHD。臍帶血（Cord blood，CB）爲同種異體NK細胞免疫治療提供了(le)一種極具吸引力的(de)細胞來(lái)源。

來(lái)自美(měi)國安德森癌症中心的(de)研究人(rén)員(yuán)利用(yòng)逆轉錄病毒感染CB來(lái)源的(de)NK細胞，使其表達CAR-CD19、IL-15和(hé)可(kě)誘導性caspase-9自殺基因（iC9），該基因修飾後的(de)CB-NK（iC9/CAR.19/IL-15 CB-NK）細胞可(kě)以高(gāo)效殺傷CD19陽性的(de)細胞系（圖1）和(hé)原代白血病細胞（圖2），且可(kě)以顯著延長(cháng)異種移植Raji淋巴瘤小鼠的(de)生存期（圖3）。尤爲重要的(de)是，該iC9/CAR.19/IL-15 CB-NK細胞可(kě)以通(tōng)過藥物(wù)激活iC9自殺基因，從而在必要時(shí)清除該基因修飾NK細胞（圖4）。

總之，基因修飾CB來(lái)源的(de)NK細胞爲同種異體免疫治療提供了(le)一種易制備、療效驚人(rén)且安全性高(gāo)的(de)途徑。

圖1 未感染CB-NK（NT）細胞和(hé)基因修飾後的(de)CB-NK（CAR-NK）細胞對(duì)CD19⁺ Raji細胞的(de)殺傷效率

注：CD19^- K562細胞系作爲陽性對(duì)照(zhào)

圖2 未感染CB-NK（NT）細胞和(hé)基因修飾後的(de)CB-NK（CAR-NK）細胞對(duì)原代白血病細胞CLL細胞系的(de)殺傷效率

注：CD19^- K562細胞系作爲陽性對(duì)照(zhào)

圖3未感染CB-NK（NT）細胞、基因修飾後的(de)CB-NK（iC9/CAR.19/IL-15）細胞及
CAR-19基因修飾的(de)CB-NK（CAR.19）細胞治療Raji細胞移植瘤小鼠模型的(de)生存期對(duì)比

圖4 藥物(wù)誘導處理(lǐ)前後小鼠體内CAR-NK細胞比例的(de)流式檢測結果