Nature公布侵襲性乳腺癌細胞抵抗凋亡和(hé)免疫逃逸的(de)關鍵miRNA分(fēn)子

侵襲性乳腺癌轉移擴散迅速，常規化(huà)療通(tōng)常不能夠根除，患者通(tōng)常預後較差。侵襲性乳腺癌細胞能逃避免疫系統的(de)控制、對(duì)常規的(de)靶向治療産生抗性，導緻這(zhè)一現象的(de)複雜(zá)分(fēn)子機制尚不完全清楚。之前的(de)研究表明(míng)乳腺癌患者的(de)低生存率與細胞内高(gāo)水(shuǐ)平的(de)miR-519a-3p呈現相關性。在本項研究中，研究人(rén)員(yuán)證明(míng)了(le)乳腺癌細胞内高(gāo)水(shuǐ)平的(de)miR-519a-3p通(tōng)過阻礙凋亡信号通(tōng)路，從而抵抗由TRAIL、FasL和(hé)顆粒酶B/穿孔素引起的(de)凋亡。MiR-519a-3p可(kě)減少細胞内TRAIL-R2（TNFRSF10B）、caspase-8（CASP8）和(hé)caspase-7（CASP7）基因的(de)表達，導緻其對(duì)凋亡刺激反應敏感度的(de)下(xià)降以及腫瘤細胞凋亡的(de)減少。此外，腫瘤細胞表面NKG2D配體ULBP2和(hé)MICA的(de)表達對(duì)NK細胞的(de)識别至關重要，而乳腺癌細胞内的(de)miR-519a-3p可(kě)下(xià)調這(zhè)兩個(gè)關鍵分(fēn)子的(de)表達，從而抑制了(le)NK細胞對(duì)乳腺癌細胞的(de)殺傷作用(yòng)。研究人(rén)員(yuán)證實了(le)在TP53突變的(de)高(gāo)侵襲性乳腺癌患者體内的(de)miR-519a-3p存在過表達的(de)現象，這(zhè)與他(tā)們的(de)低生存率呈現相關性。

該研究證明(míng)了(le)mir-519a-3p是介導腫瘤細胞凋亡抵抗及逃避NK細胞識别的(de)一個(gè)關鍵因子，臨床上可(kě)通(tōng)過檢測該因子在乳腺癌細胞中的(de)表達水(shuǐ)平，評估患者的(de)預後情況。

 

參考文獻：

MicroRNA-519a-3p mediates apoptosis resistance in breast cancer cells and their escape from recognition by natural killer cells. Cell Death Dis. 2017 Aug 3;8(8):e2973. doi: 10.1038/cddis.2017.364.