科學家發現清除腫瘤相關成纖維細胞的(de)有效靶點

腫瘤相關成纖維細胞（Cancer-associatedfibroblasts，CAFs）可(kě)以促進腫瘤生長(cháng)、擴散，與腫瘤患者的(de)低生存率相關，因此，臨床上可(kě)通(tōng)過清除CAFs細胞來(lái)抑制腫瘤，但目前尚缺少有效的(de)清除方法。

來(lái)自University of Southampton的(de)科研人(rén)員(yuán)發現：在包括頭頸部腫瘤、直腸腫瘤在内的(de)多(duō)種腫瘤組織中，CAF細胞分(fēn)布越多(duō)，腫瘤患者生存率越低。成纖維細胞向CAF細胞的(de)轉變需要依賴NOX4酶（屬于NADPH氧化(huà)酶家族），研究發現，在多(duō)種腫瘤細胞中均觀察到NOX4酶表達水(shuǐ)平的(de)顯著升高(gāo)，這(zhè)與腫瘤組織中的(de)CAF細胞量呈強相關性。基因水(shuǐ)平上或用(yòng)小分(fēn)子化(huà)合物(wù)抑制NOX4的(de)表達均可(kě)以改變CAF細胞的(de)表型，包括細胞表面α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）表達的(de)減少，另外，在多(duō)種腫瘤類型的(de)荷瘤小鼠體内實驗表明(míng)：抑制NOX4的(de)表達可(kě)以阻止CAF細胞在腫瘤組織中的(de)聚集，抑制腫瘤的(de)生長(cháng)，使腫瘤縮小30.6%-64.0%。

因此，以CAF細胞上的(de)NOX4酶作爲靶點，開發出能抑制NOX4的(de)化(huà)合藥物(wù)，未來(lái)将可(kě)能在臨床上廣泛應用(yòng)于多(duō)種腫瘤的(de)治療。目前這(zhè)種藥物(wù)正處于研發中。

 

參考文獻：

Targeting the Myofibroblastic Cancer-Associated Fibroblast Phenotype Through Inhibition of NOX4. JNCI J Natl Cancer Inst (2018) 110(1): djx121