腫瘤内NK細胞水(shuǐ)平決定抗PD-1檢查點免疫療法的(de)療效及總生存率

瘤内刺激性樹突狀細胞（stimulatory dendritic cells，SDCs）在刺激細胞毒性T細胞和(hé)驅動抗腫瘤免疫應答(dá)中起重要作用(yòng)。了(le)解腫瘤微環境（tumor microenvironment，TME）中SDCs豐度的(de)調節機制可(kě)以提供新的(de)治療思路。本研究中，研究人(rén)員(yuán)發現在人(rén)黑(hēi)色素瘤中，SDCs豐度與腫瘤内細胞因子FLT3LG的(de)表達相關（圖1）。FLT3LG主要由淋巴細胞尤其是小鼠和(hé)人(rén)類腫瘤内的(de)自然殺傷（natural killer，NK）細胞産生（圖2）。NK細胞在小鼠TME中可(kě)與SDCs形成穩定的(de)複合物(wù)，并且小鼠中基因水(shuǐ)平和(hé)細胞水(shuǐ)平研究顯示：NK細胞通(tōng)過産生FLT3L正向調節腫瘤中的(de)SDCs豐度（圖3）。雖然針對(duì)癌症的(de)抗PD-1“檢查點”免疫治療主要靶向T細胞，但本研究發現，人(rén)腫瘤内NK細胞水(shuǐ)平與保護性SDCs水(shuǐ)平（圖4）、患者的(de)抗PD-1反應（圖5）以及總生存率增加（圖6）這(zhè)三者相關。

綜上所述，本研究表明(míng)固有免疫SDCs與NK細胞複合物(wù)可(kě)作爲T細胞免疫治療的(de)一種很好的(de)預後工具，并且這(zhè)些固有免疫細胞對(duì)于增強T細胞抗腫瘤應答(dá)是必需的(de)，該機制爲免疫療法提供了(le)一個(gè)新的(de)靶點。

 

 

圖1 人(rén)黑(hēi)色素瘤中SDCs豐度與腫瘤内細胞因子FLT3LG的(de)表達相關

 

圖2 淋巴細胞中FLT3LG表達量檢測

 

圖3 NK細胞正向調節腫瘤中的(de)SDCs豐度

 

圖4 人(rén)腫瘤内NK細胞水(shuǐ)平與保護性SDCs水(shuǐ)平相關

 

圖5 人(rén)黑(hēi)素瘤内NK細胞水(shuǐ)平與患者的(de)抗PD-1反應具有相關性

 

圖6 人(rén)腫瘤内NK細胞水(shuǐ)平與總生存率相關

 

參考文獻：Anatural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumormicroenvironments, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0085-8