NK細胞抗病毒感染的(de)關鍵轉錄因子-IRF8

研究亮點

（1）IRF8是NK細胞介導的(de)抗MCMV反應所必需的(de)；

（2）MCMV感染期間NK細胞依賴STAT4快(kuài)速上調IRF8的(de)表達；

（3）IRF8對(duì)MCMV特異性的(de)NK細胞擴增至關重要；

（4）IRF8通(tōng)過直接調控Zbtb32促進NK細胞增殖。

研究摘要

    自然殺傷（NK）細胞是先天性淋巴細胞，在病毒感染期間顯示出适應性免疫的(de)特征。已有報道顯示人(rén)體内轉錄因子IRF8的(de)雙等位基因突變導緻家族性NK細胞缺陷，易感染重型病毒。然而，這(zhè)種轉錄因子在調節NK細胞功能中的(de)确切作用(yòng)仍然未知。本研究顯示，NK細胞介導的(de)抗小鼠巨細胞病毒（MCMV）感染反應需要細胞内IRF8的(de)參與（圖1）。在病毒暴露期間，NK細胞通(tōng)過白介素-12（IL-12）和(hé)轉錄因子STAT4促進Irf8基因座的(de)表觀遺傳學改變，從而上調IRF8的(de)表達（圖2）。此外，IRF8通(tōng)過促進細胞周期相關基因的(de)表達（圖3）以及直接調控Zbtb32（一種病毒驅動的(de)NK細胞增殖的(de)主要調節因子）（圖4）來(lái)促進病毒特異性NK細胞的(de)大(dà)量增殖。本研究揭示了(le)IRF8在NK細胞介導的(de)抗病毒免疫中的(de)功能和(hé)特異性的(de)調控作用(yòng)，很好地解釋了(le)IRF8突變患者易感染病毒的(de)機理(lǐ)。

圖1 IRF8參與NK細胞介導的(de)抗病毒感染反應

圖2 NK細胞通(tōng)過IL-12和(hé)STAT4促進IRF8的(de)上調

圖3 IRF8通(tōng)過促進細胞周期相關基因的(de)表達促進NK細胞的(de)增殖

圖4 IRF8通(tōng)過直接調控Zbtb32促進NK細胞的(de)增殖

參考文獻：Transcription Factor IRF8 Orchestrates the Adaptive Natural Killer Cell Response. Immunity.2018, 48, 1–11. Doi: j.immuni.2018.04.018