自體iPSC疫苗可(kě)激發抗原特異性的(de)抗腫瘤免疫反應

研究亮點

（1）輻照(zhào)後的(de)iPSC在乳腺癌、肺癌和(hé)皮膚癌的(de)小鼠模型中可(kě)抑制腫瘤生長(cháng)；

（2）iPSC疫苗靶向iPSC和(hé)癌細胞兩者的(de)共有抗原；

（3）iPSC疫苗促進抗腫瘤體液免疫和(hé)細胞免疫反應；

（4）作爲癌症的(de)輔助性治療手段，iPSC疫苗接種可(kě)以重新激活免疫系統。

 

研究摘要

基于癌細胞和(hé)胚胎組織在細胞學和(hé)分(fēn)子學上有許多(duō)共同的(de)特性，因此可(kě)利用(yòng)誘導性多(duō)能幹細胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）作爲癌症疫苗來(lái)激發抗腫瘤反應。RNA測序結果顯示，人(rén)和(hé)鼠iPSC均表達腫瘤相關抗原。本研究探討(tǎo)了(le)使用(yòng)經輻照(zhào)的(de)iPSC作爲自體抗腫瘤疫苗（圖1）發揮作用(yòng)的(de)機制。iPSC疫苗可(kě)抑制同品系小鼠乳腺癌（圖2）、間皮瘤和(hé)黑(hēi)色素瘤（圖3）模型中的(de)腫瘤生長(cháng)。作爲一種輔助手段，iPSC疫苗可(kě)抑制黑(hēi)色素瘤切除部位的(de)腫瘤原位複發并抑制腫瘤轉移，這(zhè)與小鼠體内Th17細胞減少和(hé)CD11b⁺ GR1^hi髓樣細胞增加有關（圖4）。從疫苗接種的(de)荷瘤小鼠體内分(fēn)離出T細胞，過繼轉移至未接種疫苗的(de)荷瘤小鼠體内，可(kě)抑制其腫瘤生長(cháng)（圖5），這(zhè)表明(míng)iPSC疫苗可(kě)促進抗原特異性的(de)抗腫瘤T細胞免疫反應。本研究爲多(duō)種類型的(de)癌症提供了(le)一種簡單、通(tōng)用(yòng)的(de)抗腫瘤手段，在臨床免疫治療中具有極高(gāo)的(de)應用(yòng)價值。

 

圖1 iPSC疫苗制備及接種示意圖

 

 

圖2 iPSC疫苗可(kě)抑制小鼠乳腺癌生長(cháng)

 

 

圖3 iPSC疫苗可(kě)抑制小鼠黑(hēi)色素瘤生長(cháng)

 

 

圖4 iPSC疫苗接種後Th17細胞(CD4+CD62L+TCR-b+(IL-2/IL-17A);CD4+CD62L+CD44+TCR-b+(IL-17A))減少、髓樣細胞(CD11b+CD44+GR1hi(TNF-a)和(hé)B細胞(CD19+CD62L+CD44+)增多(duō)

 

 

圖5 iPSC疫苗接種小鼠體内T細胞的(de)過繼回輸可(kě)抑制未接種疫苗的(de)荷瘤小鼠的(de)腫瘤生長(cháng)

 

參考文獻：Autologous iPSC-Based Vaccines Elicit Anti-tumor Responses In Vivo. 2018. Cell Stem Cell 22,501–513.