胚胎幹細胞來(lái)源的(de)視網膜色素上皮細胞貼片成功治愈老年性黃(huáng)斑變性

人(rén)胚胎幹細胞（hESC）具有多(duō)能性和(hé)無限自我更新能力，可(kě)作爲種子細胞用(yòng)于細胞替代療法。然而，它們也(yě)存在癌變、增殖失控和(hé)分(fēn)化(huà)失控的(de)風險。在研究基于hESC的(de)細胞治療領域，眼睛具備獨特的(de)優勢，能直接在體内監視移植的(de)細胞。一旦有癌變的(de)趨勢，可(kě)将其移除。此外，可(kě)在眼部長(cháng)期使用(yòng)免疫抑制劑。

老年性黃(huáng)斑變性（AMD）是老年人(rén)的(de)首要緻盲疾病。視網膜色素上皮細胞（RPE）的(de)功能障礙及缺失對(duì)該疾病進展至關重要。AMD分(fēn)爲濕性和(hé)幹性兩種類型，其中濕性AMD的(de)特點是色素上皮層下(xià)有活躍的(de)新生血管，從而引起一系列滲出、出血、瘢痕改變；幹性AMD的(de)特點爲RPE缺失和(hé)進行性神經視網膜細胞功能障礙。目前臨床上治療濕性AMD主要依賴于血管生成抑制劑或自體RPE-Bruch複合物(wù)移植。然而，前一種療法隻能抑制疾病，需要長(cháng)期重複給藥；後一種療法盡管恢複了(le)黃(huáng)斑結構，但并不能預防疾病複發。而目前針對(duì)幹性AMD尚無有效的(de)治療手段。

本項臨床研究開發了(le)一種具有生物(wù)相容性的(de)hESC-RPE貼片，該貼片由生長(cháng)于支架上的(de)人(rén)胚胎幹細胞（hESC）來(lái)源的(de)RPE單層細胞構成（圖1），可(kě)用(yòng)于移植治療濕性和(hé)早期幹性AMD。研究人(rén)員(yuán)使用(yòng)經過特殊設計的(de)顯微外科工具将細胞貼片移植到兩名患有嚴重滲出性AMD患者的(de)視網膜下(xià)腔中，并以不良反應的(de)發生率和(hé)嚴重程度以及最佳矯正視力和(hé)閱讀速度作爲指标進行評估。生物(wù)顯微鏡和(hé)光(guāng)學相幹斷層成像術顯示，hESC-RPE貼片成功植入患者視網膜下(xià)腔并存活（圖2）。手術一年後，兩名患者分(fēn)别獲得(de)了(le)29個(gè)和(hé)21個(gè)字母的(de)最佳矯正視力提升（圖3）。該研究是1期、開放性的(de)臨床研究，爲人(rén)類胚胎幹細胞衍生的(de)視網膜色素上皮細胞貼片移植治療AMD的(de)可(kě)行性和(hé)安全性提供了(le)證據。

 

圖1 hESC-RPE貼片的(de)制作過程

 

圖2 兩名患者hESC-RPE貼片移植後的(de)彩色圖像

 

圖3 兩名患者的(de)最佳矯正視力（BCVA）和(hé)閱讀速度統計散點圖

 

參考文獻：

Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell–derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration. Nature Biotechnology. Pub Date: 2018-03-19. DOI: 10.1038/nbt.4114.