CAR-NK細胞可(kě)作爲腫瘤化(huà)療藥物(wù)靶向運輸的(de)載體

近日，來(lái)自美(měi)國南(nán)加州大(dà)學的(de)研究人(rén)員(yuán)利用(yòng)嵌合抗原受體修飾的(de)自然殺傷細胞（CAR-NK）攜帶腫瘤化(huà)療藥物(wù)，實現将藥物(wù)靶向運輸到特定腫瘤位點的(de)目的(de)，在降低藥物(wù)毒副作用(yòng)的(de)同時(shí)，提高(gāo)了(le)化(huà)療藥物(wù)的(de)療效。相關研究成果發表在2017年8月(yuè)18日的(de)Cell子刊Molecular Therapy雜(zá)志上。

傳統化(huà)療藥物(wù)治療的(de)局限性包括化(huà)療耐藥、腫瘤複發和(hé)轉移。目前已開發出的(de)基于納米粒子的(de)靶向藥物(wù)運輸技術，可(kě)以提高(gāo)腫瘤細胞内藥物(wù)的(de)濃度。然而，在高(gāo)效運輸藥物(wù)到腫瘤位點的(de)同時(shí)，如何才能不損傷正常組織，這(zhè)仍然是一個(gè)難點。近年來(lái)，由于免疫細胞可(kě)以定向遷移到腫瘤和(hé)炎症部位，因此科學家們越來(lái)越關注人(rén)免疫細胞介導的(de)納米藥物(wù)的(de)運輸。NK細胞屬于細胞毒性淋巴細胞的(de)一種，在腫瘤免疫監視中發揮著(zhe)重要的(de)作用(yòng)。對(duì)NK細胞進行基因工程修飾，使其表達嵌合抗原受體，可(kě)提高(gāo)NK細胞對(duì)腫瘤的(de)特異性殺傷作用(yòng)。

研究人(rén)員(yuán)利用(yòng)抗CD19-CAR和(hé)抗Her2-CAR修飾的(de)NK92細胞作爲納米藥物(wù)靶向運輸的(de)載體，實驗中所采用(yòng)的(de)納米藥物(wù)是由富含馬來(lái)酰亞胺頭基的(de)多(duō)層脂質體（cMLVs）包裹化(huà)療藥物(wù)紫杉醇（PTX）組成，該cMLVs可(kě)以與細胞表面富含巯基的(de)NK92細胞穩定結合（圖1、圖2）。體外實驗（圖3）和(hé)體内實驗（圖4）均顯示，在降低脫靶效應的(de)同時(shí)，可(kě)以提高(gāo)化(huà)療藥物(wù)的(de)療效。

圖1 CAR-NK細胞與納米藥物(wù)cMLV結合示意圖



圖2 紅色熒光(guāng)染料DiD标記的(de)cMLV與綠(lǜ)色熒光(guāng)染料CFSE标記的(de)CAR.NK細胞相結合的(de)共聚焦顯微拍(pāi)攝圖

圖3 （A）抗CD19-CAR.NK細胞攜帶的(de)納米藥物(wù)對(duì)CD19^- SKOV3細胞和(hé)CD19⁺SKOV3.CD19細胞的(de)殺傷活性檢測；

（B）抗Her2-CAR.NK細胞攜帶的(de)納米藥物(wù)對(duì)Her2^- MDA.MB.468細胞和(hé)Her2⁺SKOV3細胞的(de)殺傷活性檢測。

圖4 抗CD19-CAR.NK.cMLV(PTX)對(duì)CD19⁺ SKOV3.CD19細胞移植瘤小鼠的(de)抑瘤效果檢測
 

參考文獻：

Combination Cancer Therapy Using Chimeric Antigen Receptor-Engineered Natural Killer Cells as Drug Carriers. Molecular Therapy (2017), doi: 10.1016/j.ymthe.2017.08.010.