完全緩解！攻破實體瘤的(de)新型CAR-NKT細胞療法鋒芒初現

來(lái)源：全球腫瘤醫生網

2021年美(měi)國基因與細胞療法學會年會上公布的(de)一項新型免疫療法-CAR-NKT臨床數據引起了(le)轟動，這(zhè)是CAR-NKT療法的(de)首個(gè)人(rén)類第一階段試驗（NCT03294954）的(de)數據，非常振奮人(rén)心：

 

這(zhè)項初步的(de)臨床試驗數據證實，新型的(de)CAR-NKT療法是安全的(de)，對(duì)于IV期複發/難治性實體瘤患者顯示出巨大(dà)潛力。
 

 

►晚期腫瘤完全緩解！新型通(tōng)用(yòng)型CAR-NKT療法鋒芒初現

 

CAR-T是近兩年湧現出的(de)“治愈性”抗癌療法。幾乎無人(rén)不知。比如白血病女(nǚ)孩艾米莉上周剛剛拍(pāi)照(zhào)打卡，宣布自己已被CAR-T細胞療法成功治愈9年，她也(yě)成爲這(zhè)一史詩級療法的(de)代言人(rén)被載入史冊。相關閱讀：中國CAR-T細胞或将率先攻破實體瘤！五大(dà)最新臨床招募信息快(kuài)收藏
 

但是，CAR T細胞療法無法被忽視的(de)局限性也(yě)一直困擾著(zhe)科學家們，比如目前僅針對(duì)血液腫瘤有效，并且容易引發免疫風暴等。

 

近期，由休斯頓的(de)貝勒醫學院和(hé)德克薩斯兒(ér)童醫院共同開展的(de)一期臨床試驗正在評估複發性神經母細胞瘤患兒(ér)的(de)全新治療方--CAR-NKT細胞治療有望突破這(zhè)一瓶頸。

 

I期代号爲GINAKIT2的(de)試驗首次使用(yòng)CAR'NKT'細胞，治療複發性神經母細胞瘤。這(zhè)是一種在交感神經系統的(de)兒(ér)童中發生的(de)癌症，其可(kě)以發生在胸部，頸部，腹部和(hé)腎上腺中，并且可(kě)以轉移（擴散）到骨髓和(hé)其他(tā)器官。患有低風險或中等風險的(de)神經母細胞瘤的(de)兒(ér)童可(kě)以通(tōng)過外科手術和(hé)/或化(huà)療治愈，但是，至少有一半患有神經母細胞瘤的(de)兒(ér)童患有高(gāo)風險疾病，這(zhè)通(tōng)常需要聯合手術，放射，免疫和(hé)化(huà)療，以及自體造血幹細胞移植。

 

雖然大(dà)部分(fēn)兒(ér)童可(kě)以成功治療，但初次治療後複發的(de)兒(ér)童的(de)預後很差，臨床上沒有很好的(de)治療方案。

 

入組的(de)11名患兒(ér)（1~21歲，平均年齡7歲）都是複發/難治性的(de)高(gāo)危神經母細胞瘤，腫瘤廣泛轉移并且臨床沒有更好的(de)治療方案。

 

這(zhè)些患者使用(yòng)自己的(de)NKT細胞經過提取和(hé)修飾，然後進行基因改造，以靶向一種名爲GD2的(de)分(fēn)子，這(zhè)是存在于神經母細胞瘤細胞而不存在于正常組織的(de)靶标。在此修改之後，這(zhè)些細胞可(kě)以達到98％甚至更高(gāo)的(de)純度，即使在較小的(de)兒(ér)童中，NKT的(de)絕對(duì)數量也(yě)接近了(le)10億個(gè)細胞，将能夠精準識别神經母細胞瘤的(de)免疫細胞“軍隊”重新注射回患者體内。

 

結果非常振奮人(rén)心：

 

11位晚期患者中，4例患者病情穩定，有2位達到部分(fēn)緩解（腫瘤明(míng)顯縮小），其中1位接受第二次CAR-NKT細胞輸注後已完全緩解（CR）。

 

在安全性方面，CAR-NKT比CAR-T療法更安全，輸注後的(de)前28天未觀察到劑量限制性毒性。最常見的(de)4級不良反應包括中性粒細胞減少症，淋巴細胞減少症，白細胞減少症（n = 6/11）和(hé)血小闆減少症等。

 

►初識新型CAR-NKT細胞療法

 

NKT細胞或1型NKT細胞是先天性T淋巴細胞，其先天存在于組織中，包括骨髓。NKT（natural killer T)細胞是一群細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的(de)特殊T細胞亞群。NKT細胞能大(dà)量産生細胞因子。
 

固有免疫和(hé)适應性免疫
 

在此基礎上，研究人(rén)員(yuán)開創了(le)新型的(de)CAR-NKT療法，這(zhè)種方法可(kě)能帶來(lái)幾個(gè)好處：

 

1.具有特異性靶向分(fēn)子，稱爲嵌合抗原受體或CAR，其幫助免疫細胞發現并殺死癌細胞。
2.具有更長(cháng)的(de)壽命并且可(kě)以在患者中複制，提供針對(duì)新發展的(de)癌細胞的(de)長(cháng)期保護，達到持久的(de)響應并且可(kě)能預防複發。
3.除了(le)CAR之外，由于這(zhè)些細胞上存在TCR，工程化(huà)的(de)NKT細胞具有天然的(de)腫瘤對(duì)抗能力，它可(kě)識别并直接殺死一些腫瘤并殺死腫瘤内的(de)抑制細胞，從而導緻針對(duì)腫瘤的(de)免疫激活。
4.可(kě)以針對(duì)實體瘤的(de)部位，這(zhè)些部位曆來(lái)難以用(yòng)其CAR-T療法治療。

此外，這(zhè)種新型的(de)CAR-NKT療法加入了(le)IL-15(白細胞介素15），能夠改善其持久性和(hé)抗腫瘤活性。
 

并且，新型CAR-NKT細胞的(de)擴增數量和(hé)持久性具有顯著優勢。

圖像闆顯示給予荷瘤小鼠的(de)熒光(guāng)素酶标記的(de)NKT細胞：

• 亮紅色成像顯示較高(gāo)數量的(de)NKT細胞，其表現出更強的(de)擴增和(hé)持久性；
• 經工程改造以表達IL-15的(de)CAR-NKT細胞顯示出最高(gāo)的(de)擴增和(hé)持久性；

更重要的(de)是，臨床前數據表明(míng)NKT細胞不會引起GvHD（移植物(wù)抗宿主反應）。

• 自用(yòng)相同CAR轉染的(de)相同人(rén)供體的(de)T細胞或NKT細胞
• 注入荷瘤的(de)hu-NSG小鼠; 在xeno-GvHD後4-5周後進行分(fēn)析

這(zhè)種新型的(de)免疫療法無疑是一種令人(rén)興奮的(de)治療選擇，因爲在臨床試驗中它顯示出了(le)卓越的(de)之勞潛力，對(duì)于一些用(yòng)盡所有治療方案的(de)極晚期患者，能夠起效，甚至是完全而持久的(de)緩解。并且這(zhè)種療法有治療所有實體腫瘤的(de)潛力！
 

随著(zhe)更多(duō)治療方案的(de)發展，晚期腫瘤患者将迎來(lái)更多(duō)治療選擇和(hé)希望，我們期待人(rén)類攻克癌症的(de)那一天早日到來(lái)。