科學家發現肺癌進展中NK細胞抗腫瘤功能喪失的(de)分(fēn)子機制

研究亮點

（1）NK細胞可(kě)預防腫瘤的(de)發生，但不能控制腫瘤的(de)促進和(hé)進展；

（2）FBP1通(tōng)過破壞NK細胞的(de)糖酵解和(hé)細胞活性從而引起NK細胞功能障礙；

（3）抑制FBP1可(kě)恢複NK細胞的(de)功能。

 

研究摘要

自然殺傷（Natural killer，NK）細胞是機體抵抗腫瘤的(de)關鍵性效應淋巴細胞，NK細胞的(de)功能異常常導緻晚期腫瘤進展。腫瘤的(de)形成包括起始、促進和(hé)進展三個(gè)階段，但在腫瘤發展的(de)不同階段NK細胞與腫瘤細胞之間的(de)相互關系知之甚少。

本研究證明(míng)了(le)針對(duì)Kras驅動的(de)肺癌，NK細胞可(kě)以阻止腫瘤的(de)啓動，但不能阻止腫瘤促進或進展（圖1）。進一步研究表明(míng)，腫瘤促進或進展過程中NK細胞抗腫瘤能力的(de)缺失與其自身的(de)功能障礙密切相關（圖2、圖3）。研究人(rén)員(yuán)對(duì)其中的(de)發生機制進行研究後發現，腫瘤發生後，腫瘤微環境中積累大(dà)量的(de)TGF-β細胞因子，導緻NK細胞中果糖-1,6-二磷酸酶（Fructose 1,6-bisphosphatase，FBP1）蛋白的(de)異常表達，從而抑制NK細胞自身糖酵解代謝（圖4），降低細胞活性，最終導緻NK細胞的(de)功能障礙。若抑制NK細胞的(de)FBP1活性，則能夠恢複NK細胞的(de)效應功能、細胞活性和(hé)腫瘤殺傷能力。

總的(de)來(lái)說，本研究揭示了(le)腫瘤發展過程中機體内NK細胞的(de)動态變化(huà)，闡明(míng)了(le)NK細胞發生功能障礙的(de)全新機制，未來(lái)可(kě)通(tōng)過靶向FBP1提高(gāo)NK細胞功能來(lái)優化(huà)基于NK細胞的(de)腫瘤免疫治療。

圖1 NK細胞可(kě)以阻止肺癌的(de)啓動，但不能阻止肺癌的(de)促進和(hé)進展

圖2 肺癌微環境中NK細胞毒性降低、細胞表型發生改變

圖3 肺癌微環境中NK細胞活性受到損害

圖4 肺癌微環境中NK細胞内FBP1表達上調、糖酵解活動減少

參考文獻：Dysfunction of Natural Killer Cells by FBP1-Induced Inhibition of Glycolysis during Lung Cancer Progression. Cell Metabolism 28, 1–13, August 7, 2018. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.021.