NK細胞促進DC細胞向腫瘤微環境募集，抑制腫瘤免疫逃逸

研究亮點

（1）NK細胞招募cDC1細胞進入腫瘤微環境；

（2）cDC1細胞的(de)募集取決于NK細胞産生的(de)趨化(huà)因子CCL5和(hé)XCL1；

（3）NK細胞/趨化(huà)因子/ cDC1細胞與癌症患者生存期相關；

（4）腫瘤産生的(de)PGE₂損害NK細胞和(hé)cDC1細胞，導緻癌症免疫逃避。

研究摘要

傳統1型樹突狀細胞（Conventionaltype 1 dendritic cells，cDC1）對(duì)于抗腫瘤免疫至關重要，并且其在腫瘤内部的(de)數量與免疫排斥和(hé)免疫治療效果相關。本研究顯示，在小鼠腫瘤中cDC1細胞的(de)募集通(tōng)常取決于能産生cDC1趨化(huà)因子CCL5和(hé)XCL1的(de)自然殺傷（NK）細胞（圖1、圖2）。類似地，在人(rén)類癌症中，腫瘤内CCL5，XCL1和(hé)XCL2的(de)轉錄與NK細胞和(hé)cDC1細胞的(de)基因标記密切相關，并且與患者的(de)總體生存期呈正相關（圖3）。值得(de)注意的(de)是，腫瘤可(kě)通(tōng)過産生前列腺素E2（PGE₂）達到免疫逃逸的(de)目的(de)，這(zhè)主要是由于PGE₂可(kě)抑制NK細胞活性和(hé)趨化(huà)因子的(de)産生（圖4），同時(shí)還(hái)能下(xià)調cDC1細胞中趨化(huà)因子受體的(de)表達。

本研究揭示了(le)腫瘤内cDC1細胞募集在細胞水(shuǐ)平和(hé)分(fēn)子水(shuǐ)平的(de)作用(yòng)機制，以及腫瘤通(tōng)過産生PGE₂抑制NK細胞和(hé)cDC1細胞達到免疫逃逸的(de)目的(de)，未來(lái)有望利用(yòng)此機制進行癌症治療。                            

圖1 小鼠腫瘤中cDC1細胞與NK細胞的(de)定位

A：腫瘤内CD103⁺cDC1細胞（紅色）與NK1.1⁺ NK細胞（藍色）的(de)免疫熒光(guāng)染色圖；B：腫瘤内cDC1細胞與NK細胞距離的(de)統計圖

圖2 小鼠腫瘤中各類型免疫細胞内部CCL5蛋白（A）和(hé)Xcl1 mRNA水(shuǐ)平（B）的(de)檢測

圖3 NK細胞基因标記（A-C）和(hé)cDC1細胞基因标記（D-F）與腫瘤患者生存期之間的(de)關系比較

圖4 PGE₂的(de)添加與NK細胞産生CCL5（A）和(hé)XCL-1（B）之間的(de)關系

參考文獻：NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into theTumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control, 2018, Cell 172,1022–1037.  https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.004